Маропитант 1%, 10 мл

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до желтого цвета.

Состав

1 мл препарата содержит действующее вещество:

• маропитанта цитрат моногидрат в пересчете на маропитант — 10 мг.

Вспомогательные вещества: гидроксипропилбетадекс, бензиловый спирт, лимонная кислота или гидроксид натрия (для коррекции рН), вода для инъекций.

Фармакологические свойства

АТС vet классификационный код: QA04 — Противорвотные средства. QA04AD90 — Моропитант.

Маропитант является высокоселективным антагонистом рецептора нейрокинина 1 (NK1), он блокирует действие субстанции P, ключевого нейромедиатора, участвующего в процессе рвоты, в центральной нервной системе. Вещество P (нейрокинин 1), нейропептид, состоящий из 11 аминокислот, относится к семейству тахикининов (биологически активных нейропептидов) и проявляется в высоких концентрациях в рвотном центре. Действие вещества P опосредуется тремя G-белковыми рецепторами, обозначенными NK1, NK2 и NK3. Большинство центральных и периферических эффектов вещества P опосредуется рецепторами NK1. Рецепторы NK1 могут быть обнаружены как в центральной, так и в периферической нервной системе. Они также присутствуют в стволе мозга, нейронах, эндотелиальных клетках сосудов, пищеварительном канале, легочной ткани и мышцах. Вещество Р является предпочтительным лигандом для рецептора NK1, предпочтительного рецептора тахикинина в мозге.

Маропитант имитирует структуру вещества P и взаимодействует с рецепторами NK1, поэтому они не могут связывать вещество P, таким образом уменьшая стимуляцию эметического центра. Путем ингибирования связывания субстанции Р маропитант устраняет как центральные, так и периферические причины рвоты и ингибирует действие различных рвотных средств, таких как апоморфин, ксилазин, сироп ипекакуаны и цисплатин у собак, а также ксилазин у кошек.

Собаки

Фармакокинетические параметры маропитанта при однократном подкожном введении собакам в дозе 1 мг маропитанта на 1 кг м.т. составляют: максимальная концентрация (C_max ) в плазме крови — 92 нг/мл через 0,75 часа после введения (T_max ); период полувыведения (t_1/2 ) — 8,84 часа.

После подкожного введения собакам 1 мг маропитанта на 1 кг м.т. один раз в сутки в течение 5 сут его накопление составляет 146%.

При однократном внутривенном введении собакам 1 мг маропитанта на 1 кг м. т.е. его начальная концентрация в плазме крови составляет 363 нг/мл, объем распределения в равновесном состоянии (Vss) — 9,3 л/кг, системный клиренс — 1,5 л/ч/кг, а период полувыведения (t_1/2 ) — около 5,8 часов.

Терапевтический уровень маропитанта в плазме крови собак достигается через 1 час после применения.

Биодоступность у собак после подкожного введения — 90,7%. Маропитант демонстрирует линейную кинетику при подкожном введении в диапазоне доз 0,5-2 мг на 1 кг м. т.

Маропитант подвергается метаболизму цитохромом P450 (CYP) в печени. CYP2D15 и CYP3A12 были идентифицированы у собак как изоформы, участвующие в биотрансформации маропитанта в печени.

Почечный клиренс является незначительным путем элиминации: менее 1% от подкожно введенной дозы 1 мг/кг м.т., обнаруживается в моче в виде маропитанта или его основного метаболита. Связывание с белками плазмы составляет более 99%.

Кошки

Фармакокинетические параметры маропитанта при однократном подкожном введении котам в дозе 1 мг на 1 кг м.т составляют: максимальная концентрация (C_max ) в плазме крови — около 165 нг/мл в среднем через 19 минут после введения (T_max), период полувыведения (t_1/2) — 16,8 часа. После однократного внутривенного введения в дозе 1 мг на 1 кг м.т. начальная концентрация маропитанта в плазме составляет 1040 нг/мл, объем распределения в равновесном состоянии (Vss) — 2,3 л/кг, а системный клиренс — 0,51 л/ч/кг, период полувыведения (t_1/2) — примерно 4,9 часа.

Фармакокинетика маропитанта в организме кошек зависит от возраста: клиренс у 4-месячных котят выше, чем у взрослых котов.

Концентрация маропитанта в плазме крови кошек достигает терапевтического уровня через 1 час после введения.

Биодоступность маропитанта у кошек после подкожного введения составляет 91,3%. Маропитант демонстрирует линейную кинетику при подкожном введении в дозах 0,25-3 мг на 1 кг м.т.

После подкожного введения 1 мг маропитанта на 1 кг м.т. один раз в сутки в течение 5 суток накопление составляет 250%.

Маропитант метаболируется в печени под действием цитохрома Р450 (CYP) путем биотрансформации ферментами CYP1A и CYP3A, идентифицированными как кошачьи изоформы.

После подкожного введения в дозе 1 мг 1 кг м.т. менее 1% маропитанта выводилось с мочой или фекалиями в неизмененном виде, его основной метаболит в количестве 10,4% дозы выделялся с мочой и 9,3% дозы — с фекалиями. Связывание маропитанта с белками плазмы крови у кошек составляет 99,1%.

Применение

Собаки

• для лечения и профилактики тошноты, вызванной химиотерапией;
• для предотвращения рвоты, за исключением той, что вызвана локомоционной (двигательной) болезнью;
• для лечения рвоты в сочетании с другими поддерживающими мерами;
• для предупреждения послеоперационной тошноты и рвоты и улучшения восстановления после общей анестезии после применения агониста μ-опиатных рецепторов морфина.

Кошки

• для лечения и профилактики тошноты, вызванной химиотерапией;
• для лечения рвоты в сочетании с другими поддерживающими мерами.

Противопоказания

Не применять при повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Не применять истощенным, больным и животным с пониженной массой тела.

Дозировка

Собаки

• возрастом 2-4 месяца — 0,1 мл препарата на 1 кг м.т. (соответствует 1 мг маропитанта на 1 кг м.т.), подкожно, один раз в сутки, курс лечения — до 5 суток;
• возрастом от 4 месяцев — 0,1 мл препарата на 1 кг м.т. (соответствует 1 мг маропитанта на 1 кг м.т.), внутривенно в течение 1-2 минут или подкожно, один раз в сутки, курс лечения — до 5 суток.

Для предотвращения рвоты, вызванной эметогенными или химиотерапевтическими средствами, собакам в возрасте от 4 месяцев препарат следует вводить как указано выше более чем за 60 мин до применения средства, вызывающего рвоту.

Кошки

• возрастом от 4 месяцев — 0,1 мл препарата на 1 кг м.т. (соответствует 1 мг маропитанта на 1 кг м.т.) внутривенно в течение 1-2 минут или подкожно, один раз в сутки, курс лечения — до 5 суток.

Перед применением препарата следует провести соответствующие диагностические оценки для выявления причин рвоты, которые могут быть связаны с изнурительными состояниями, включая желудочно-кишечные обструкции.

Если рвота не прекращается, несмотря на лечение, необходимо провести повторную оценку случая.

Перед подкожным введением препарат желательно предварительно охладить, чтобы снизить болевые реакции.

Предостережения

Побочное действие

При применении препарата в рекомендованных дозах побочных явлений, как правило, не наблюдается.

При подкожном введении может возникать боль в месте инъекции, которая проходит в течение нескольких минут без лечения. У кошек очень часто наблюдается умеренная и тяжелая реакция на инъекцию.  

В очень редких случаях могут возникать реакции анафилактического типа (аллергический отек, крапивница, эритема, коллапс, одышка, бледность слизистых оболочек, неврологические расстройства (атаксия, судороги/судороги или дрожание мышц)).

Аллергические реакции обычно проходят в течение 48 часов после прекращения применения препарата и соответствующего лечения.

Особые оговорки при использовании

Препарат следует применять вместе с другими ветеринарными и вспомогательными мерами, такими как контроль диеты и заместительная терапия, одновременно устраняя основные причины рвоты.

Препарат следует с осторожностью применять в следующих случаях: щенкам до 8 недель и котятам до 16 недель, а также для беременных или лактирующих собак и кошек, поэтому использовать для этих возрастных групп и типов животных согласно оценке пользы и риска ответственным ветеринарным врачом. Маропитант метаболизируется в печени, поэтому его следует с осторожностью применять животным с заболеваниями печени. Поскольку маропитант накапливается в организме в течение 14-дневного периода лечения вследствие метаболического насыщения, тщательный мониторинг функции печени и любых нежелательных явлений следует проводить во время длительного лечения.

Препарат следует применять с осторожностью животным, страдающим или склонным к сердечным заболеваниям, поскольку маропитант имеет сродство к Са- и К-ионным каналам. Увеличение интервала QT на ЭКГ примерно на 10% наблюдалось в исследованиях на здоровых собаках породы бигль, которым применяли 8 мг/кг м.т. перорально; однако такое повышение вряд ли будет иметь клиническое значение.

Использование во время беременности, кормления грудью

Безопасность маропитанта не исследовалась на беременных и лактирующих суках и кошках.

Применять препарат животным в период беременности и кормления грудью, рекомендуют по решению врача ветеринарной медицины, когда польза от препарата преобладает возможные риски.

Взаимодействие с другими средствами и другие формы взаимодействия

Препарат не следует применять одновременно с антагонистами Ca-ионных каналов, поскольку маропитант имеет родство к Ca-ионным каналам.

Маропитант активно связывается с белками плазмы крови, поэтому следует с осторожностью применять с другими препаратами, имеющими высокую степень связывания с белками: нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), сердечные, противосудорожные и ветеринарные препараты для коррекции поведения.

Передозировка

Собаки и молодые кошки, которым каждый день вводили до 5 мг маропитанта на 1 кг м.т. (в 5 раз выше терапевтической дозы) в течение 15 суток подряд (в 3 раза дольше рекомендуемой продолжительности введения), хорошо переносили передозировку, за исключением появления временных реакций в месте инъекции при подкожном введении. О передозировке у взрослых кошек не сообщалось.

Специальные оговорки

При введении препарата его не следует смешивать с другими средствами.

Препарат необходимо вводить не менее чем за 1 час перед применением лекарственных средств, вызывающих рвоту, длительность эффективного действия препарата составляет примерно 24 часа.

Специальные оговорки для лиц и обслуживающего персонала, применяющих препарат животным

Персонал, работающий с препаратом, должен соблюдать основные правила гигиены и безопасности, принятые при работе с ветеринарными препаратами.

После работы с препаратом нужно тщательно вымыть руки с мылом.

При случайном попадании препарата на кожу, слизистые или глаза их необходимо промыть большим количеством проточной воды.

Форма выпуска

Флаконы стеклянные, укупоренные резиновыми пробками и обжатые колпачками алюминиевыми, объемом 10 и 50 мл, в картонной коробке или без.

Хранение

В сухом, темном и недоступном для детей месте при температуре от 5 до 25 °С.

Срок годности

2 года.

Срок годности после первого отбора из флакона при хранении в герметично закрытой таре при температуре от 2 до 8 ºС — 28 суток.

Только для ветеринарной медицины!